fecha de inicio: 30 de abril de 2022
finalización estimada: 15 de diciembre de 2026
última actualización: 22 de abril de 2022
fase de desarrollo:
Fase 2 / Fase 3
tamaño / inscripción: 180
resultados primarios:
- Parte 1 - Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
- Hasta 4.5 años
Parte 1 - Incidencia de puntuaciones z de parámetros ecocardiográficos relevantes > 2
- Hasta 4.5 años
Parte 1 - Concentración sérica de RO7204239
- Hasta la semana 96
Parte 1 - Tiempo hasta la concentración sérica máxima (Cmax) de RO7204239
- Hasta la semana 96
Parte 1 - Área bajo la curva (AUC) de RO7204239
- Hasta la semana 96
Parte 1 - Concentración valle (Ctrough) de RO7204239
- Hasta la semana 96
Parte 1 - Concentración plasmática de risdiplam
- Semana 21
Parte 1 - Concentración plasmática del metabolito de risdiplam (M1)
- Semana 21
Parte 1 - Cmax de risdiplam
- Semana 21
Parte 1 - AUC de risdiplam
- Semana 21
Parte 1 - Canal de risdiplam
- Semana 21
Parte 1 - Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
- Hasta la semana 96
Parte 1 - Cambio desde el inicio en la concentración sérica de miostatina total
- Hasta la semana 85
Parte 1 - Cambio desde el inicio en la concentración sérica de miostatina latente libre
- Hasta la semana 85
Parte 1 - Cambio desde el inicio en la concentración sérica de miostatina madura
- Hasta la semana 85
Parte 1: cambio porcentual desde el valor inicial en el área contráctil del músculo esquelético en los músculos dominantes del muslo según lo evaluado mediante resonancia magnética nuclear (RMN) en participantes de al menos 5 años de edad
- Semana 24 de tratamiento combinado
Parte 1: cambio porcentual desde el inicio en el área contráctil del músculo esquelético en los músculos dominantes de la pantorrilla según lo evaluado por resonancia magnética en participantes de al menos 5 años
- Semana 24 de tratamiento combinado
Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de Hammersmith revisada (RHS)
- Semana 72 de tratamiento combinado (semana 80 del estudio)
resultados secundarios:
- Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación del Dominio 1 + Dominio 2 (D1 + D2) de la Medida de función motora (MFM)
Semana 72 de tratamiento combinado (semana 80 del estudio)
- Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación total de MFM-32
Semana 72 de tratamiento combinado (semana 80 del estudio)
- Parte 2: cambio desde la línea de base en el tiempo necesario para levantarse del piso según lo medido por el artículo 25 de RHS
Semana 72 de tratamiento combinado (semana 80 del estudio)
- Parte 2: cambio desde la línea de base en el tiempo necesario para caminar/correr 10 metros según lo medido por el artículo 19 de RHS
Semana 72 de tratamiento combinado (semana 80 del estudio)
- Parte 2: cambio desde el inicio en la masa muscular magra evaluada mediante una exploración de absorciometría de rayos X (DXA) de energía dual de cuerpo completo en participantes de al menos 5 años de edad
Semana 72 de tratamiento combinado (semana 80 del estudio)
- Parte 2 - Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Hasta 4.5 años
- Parte 2 - Concentración sérica de RO7204239
Hasta la semana 80
- Parte 2 - Cmax de RO7204239
Hasta la semana 80
- Parte 2: ABC de RO7204239
Hasta la semana 80
- Parte 2 - A través de RO7204239
Hasta la semana 80
- Parte 2 - Concentración plasmática de risdiplam
Semana 32
- Parte 2 - Concentración plasmática del metabolito de risdiplam (M1)
Semana 32
- Parte 2 - Cmax de risdiplam
Semana 32
- Parte 2 - AUC de risdiplam
Semana 32
- Parte 2 - Canal de risdiplam
Semana 32
- Parte 2 - Incidencia de ADA
Hasta la semana 80
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 2 - 10
• Sexos elegibles: todos
Criterios de inclusión:
Participantes que tengan entre 2 y 10 años de edad inclusive en el momento de la selección
Participantes que tienen un diagnóstico genético confirmado de AME autosómica recesiva 5q
Enfermedad de AME sintomática, según el juicio clínico del investigador
Participantes que son ambulatorios, donde ambulante se define como capaz de caminar/correr sin ayuda (es decir, sin el uso de dispositivos de asistencia como bastones, bastones, muletas, andadores, asistencia personal/manual, aparatos ortopédicos, ortesis, sobre los maléolos plantillas o cualquier otro tipo de soporte) 10 metros de
Se pueden incluir participantes que hayan recibido terapias modificadoras de la enfermedad de AME anteriores siempre que: Se haya recibido onasemnogén abeparvovec al menos 90 días antes de la selección. Los participantes deben dejar de tomar esteroides antes de recibir risdiplam. Además, los participantes deben tener niveles normales de pruebas de función hepática, parámetros de coagulación, plaquetas y troponina-I a los 90 días después de la administración de onasemnogén abeparvovec o al menos 1 mes después de la reducción gradual de los corticosteroides, lo que ocurra más tarde; La última dosis de Nusinersen se recibió al menos 90 días antes de la selección; Risdiplam se cambia al medicamento en investigación (IMP) proporcionado por el sitio
Criterio de exclusión: Criterios:
Participación previa o concomitante en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo, con la excepción de aquellos que hayan completado un estudio de risdiplam o hayan participado en un estudio de nusinersen u onasemnogene abeparvovec
Recibir o haber recibido la administración previa de terapias anti-miostatina
Solo para los participantes de la Parte 1 de 5 a 10 años de edad: contraindicaciones para las resonancias magnéticas, incluidas las dificultades para mantener una posición supina prolongada, o cualquier otro historial clínico o resultado del examen que represente un peligro potencial en combinación con la resonancia magnética.
Cualquier antecedente de terapia celular.
Hospitalización por un evento pulmonar en los últimos 2 meses u hospitalización planificada en el momento de la selección
Cirugía anterior por escoliosis o fijación de cadera en los 6 meses anteriores a la selección o planeada dentro de los próximos 9 meses (Parte 1) o 21 meses (Parte 2)
Enfermedades inestables del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular consideradas clínicamente significativas
Anomalías en el ECG clínicamente significativas en la selección a partir del promedio de mediciones por triplicado, hallazgos anormales en la ecocardiografía o enfermedad cardiovascular que indique un riesgo de seguridad para los participantes en el momento de la selección
Cualquier enfermedad importante dentro de 1 mes antes de la selección
Recibió cualquier sustrato de extrusión de toxinas y multidrogas (MATE1/2K) dentro de las 2 semanas antes de la selección
Intolerancia hereditaria a la fructosa
Usó cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 90 días previos a la selección: riluzol, ácido valproico, hidroxiurea, fenilbutirato de sodio, derivados de butirato, creatina, carnitina, hormona de crecimiento, esteroides anabólicos, probenecid, inhibidores de la acetilcolinesterasa, agentes que podrían aumentar o disminuir la masa muscular y agentes con efecto inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) conocido o presunto
Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la selección
Hipersensibilidad comprobada o presunta a RO7204239 o risdiplam, o a los componentes de sus formulaciones
Antecedentes clínicamente relevantes de reacción anafiláctica que requiera soporte inotrópico
Cualquier condición anormal de la piel, pigmentación o lesiones en el área prevista para la inyección SC (abdomen) y que impidan la visualización de posibles reacciones en el lugar de la inyección a RO7204239
Inmovilización, procedimientos quirúrgicos, fractura o trauma en las extremidades superiores o inferiores dentro de los 90 días anteriores a la selección
Inglés
Inglés
español
