Biomarcadores clínicos, moleculares y de imagen en la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA)

ID de estudio #: NCT04944940

condición: Atrofia muscular espinal y bulbar, enfermedad de Kennedy, enfermedad de la motoneurona

Estado: Reclutamiento

propósito:

Antecedentes:

SBMA es una enfermedad crónica hereditaria. Afecta a los hombres en la edad adulta media o tardía. Provoca debilidad lentamente progresiva de los músculos y temblores en las manos. Los investigadores quieren aprender más sobre los efectos de SBMA.

Objetivo:

Para identificar las medidas que cambian con el tiempo en SBMA, incluidas las pruebas de fuerza y ​​función muscular, así como las medidas del tamaño de los músculos y la grasa.

Elegibilidad:

Hombres mayores de 18 años con y sin antecedentes de SBMA.

diseño:

A los participantes se les realizará un historial médico, un examen físico y análisis de sangre y orina. Se les realizará una ecografía neuromuscular. Se les realizará una punción lumbar para obtener líquido cefalorraquídeo. Para esto, se insertará una aguja en el canal espinal en la parte baja de la espalda.

A los participantes se les realizarán pruebas de función y fuerza muscular. Estas pruebas pueden incluir empujar, jalar, levantarse de una silla y volver a sentarse y/o caminar. Durante estas pruebas, pueden llevar un acelerómetro (seguimiento de actividad) en la muñeca.

Los participantes recibirán un rastreador de actividad para usar en su muñeca durante 10 días en casa cada 3 meses.

A los participantes con SBMA también se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) de miembros inferiores y una resonancia magnética de cuerpo entero opcional. Tendrán pruebas de función pulmonar. Se les realizarán pruebas del habla y de la deglución. Completarán cuestionarios. Es posible que tengan escáneres corporales opcionales para medir la densidad ósea y la masa corporal magra. Pueden tener biopsias musculares opcionales. Para las biopsias, se usará una aguja para extraer una pequeña porción de músculo de la pierna.

Los participantes con SBMA tendrán 5 visitas de estudio durante 2 años (cada 6 meses). Los participantes sin SBMA tendrán 1 visita de estudio.

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04944940

última actualización: Febrero

fecha de inicio: 25 de octubre de 2021

finalización estimada: 31 de diciembre de 2024

última actualización: 16 de diciembre de 2021

tamaño / inscripción: 70

descripción del estudio: Posición:

Un estudio observacional para evaluar biomarcadores clínicos, moleculares y de imagen en la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA)

Descripción del estudio:

La atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA, por sus siglas en inglés) es una forma hereditaria de enfermedad de las neuronas motoras causada por una expansión repetida de CAG en el gen del receptor de andrógenos en el cromosoma X para la cual actualmente no existe tratamiento. Se recopilarán biomarcadores de los participantes con SBMA durante este estudio para comprender la historia natural y la progresión de la enfermedad.

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es desarrollar parámetros de resultados clínicos, moleculares y de imágenes que se correlacionen con la progresión y la gravedad de la enfermedad y que predigan el deterioro clínico. Estos biomarcadores y medidas de resultado pueden servir como herramientas potenciales para la evaluación de la eficacia en futuros estudios terapéuticos en SBMA.

Puntos finales:

Los estudios realizados bajo este protocolo son exploratorios. Sin embargo, se pueden utilizar las siguientes medidas para caracterizar el estado inicial y la progresión de la enfermedad a lo largo del estudio:

Fuerza muscular por miometría manual y cuantitativa

Distancia recorrida en metros en la prueba de caminata de 6 minutos

Niveles de actividad medidos por un acelerómetro

Discapacidad global medida por el cuestionario SBMAFRS

Función respiratoria medida por prueba de función pulmonar

Función del habla y de la deglución medida mediante cuestionarios, fuerza muscular de la lengua, grabaciones de audio digital para el análisis de la voz y el habla, y deglución de bario

MRI del músculo esquelético Medición del volumen muscular y la fracción de grasa

Medición de IRM de cuerpo entero de la fracción de grasa muscular corporal, la infiltración de grasa muscular y el hígado.

Medición por ultrasonido del músculo esquelético del grosor, la ecogenicidad y la elasticidad del músculo

Medición por ultrasonido del nervio del área de la sección transversal del nervio y del diámetro anterior posterior

Estudios de laboratorio de sangre, suero, orina y LCR

Evaluación de la biopsia muscular de los niveles y la función del receptor de andrógenos

Población de estudio:

Habrá un total de hasta 70 participantes masculinos en este estudio. El número objetivo de participantes es de 25 participantes masculinos con SBMA confirmada genéticamente y 25 participantes masculinos sanos cuya edad (más o menos 5 años) y género coincidan con los participantes de SBMA.

Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes:

Centro Clínico NIH

Duración del estudio:

48 meses para la recopilación y el análisis de datos

Duración del participante:

Los participantes de SBMA serán atendidos en una visita inicial seguida de una visita cada seis meses para un total de 5 visitas (alrededor de 29 meses). Los voluntarios saludables tendrán una sola visita.

resultados primarios:

• Progresión de la enfermedad medida por pruebas clínicas y moleculares
  Las mediciones clínicas incluyen resonancia magnética, DEXA, función física, deglución y pruebas pulmonares. Las mediciones moleculares incluyen biomarcadores en suero y plasma, análisis muscular y análisis de orina.
• Línea de base para visitas cada 6 meses a 2 años
  

criterios de inclusión:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Se imponen algunas restricciones a la participación en el estudio porque nuestro objetivo es identificar biomarcadores de enfermedades específicos para aquellos con etapas tempranas o intermedias de la enfermedad que serían candidatos potenciales para futuros estudios terapéuticos.

Para ser elegible para participar en la cohorte de SBMA, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
Hombre, mayor de 18 años
SBMA genéticamente confirmado
Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Capacidad del sujeto para viajar al Centro Clínico NIH.

Nota: a un paciente con SBMA que cumpla con los dos criterios adicionales siguientes se le ofrecerá una resonancia magnética de cuerpo completo opcional en las visitas de seguimiento posteriores:

Clasificación funcional de atrofia muscular bulbar espinal de < 50 (y > 35).

En la resonancia magnética inicial de todo el cuerpo, el sujeto tiene evidencia de reemplazo de grasa muscular de tal manera que el volumen total de músculos afectados por la enfermedad (es decir, músculos con al menos 10 % de infiltración de grasa muscular y no más del 50 % de fracción de grasa muscular) es al menos:

500 ml si solo 1 músculo es elegible o
250 ml si más de un músculo cumple los criterios

Para ser elegible para participar en este estudio en la cohorte de Healthy Control, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad para viajar a los NIH durante la duración del estudio.
Hombre, mayor de 18 años
Sin antecedentes de SBMA u otro trastorno neuromuscular
Sin antecedentes de parálisis facial.
Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Capacidad del sujeto para viajar al Centro Clínico NIH.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

La SBMA es una enfermedad que afecta a los varones y se manifiesta en la edad adulta. Por lo tanto, las mujeres y los niños no están incluidos en este estudio. Este estudio no incluirá a personas que carezcan de capacidad de consentimiento.

Un paciente con SBMA que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

Contraindicaciones para la resonancia magnética, como un dispositivo metálico no extraíble contraindicado (es decir, marcapasos, desfibrilador, bomba de insulina, clips metálicos, joyas no extraíbles) o claustrofobia.
No ambulatorio
Valores de PT/PTT que se prolongan más o igual a 3 segundos desde el límite superior de la normalidad (incluido el tratamiento con anticoagulantes orales y parenterales)
INR mayor o igual a 1.5, trombocitopenia (<70,000 XNUMX) o tiempo de sangrado anormal o disfunción plaquetaria
Antecedentes de un trastorno hemorrágico
Uso de anticoagulantes
Uso de agentes reductores de andrógenos en los últimos dos años

Nota: Un paciente con SBMA que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido del procedimiento de punción lumbar:

Valores de PT/PTT que se prolongan más o igual a 3 segundos desde el límite superior de la normalidad (incluido el tratamiento con anticoagulantes orales y parenterales)
INR mayor o igual a 1.5, trombocitopenia (menos de 70,000 XNUMX) o tiempo de sangrado anormal o disfunción plaquetaria
Antecedentes de un trastorno hemorrágico
Uso de anticoagulantes

Nota: Un paciente con SBMA que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido del procedimiento de biopsia muscular:

Pérdida avanzada del tibial anterior que impide la biopsia del músculo con aguja (para garantizar que la muestra tomada sea de músculo y no solo de grasa y fascia)
Uso de aspirina o antiinflamatorios no esteroideos 3 días antes del procedimiento

Nota: Un paciente con SBMA que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la resonancia magnética de cuerpo completo:

El paciente tiene antecedentes de tratamiento previo con agentes reductores de andrógenos, incluidos agonistas o antagonistas de LHRH, antagonistas de los receptores de andrógenos y modificadores selectivos de los receptores de andrógenos.
El paciente no puede completar las evaluaciones del estudio de QMT o las pruebas de caminata cronometradas.
El paciente anticipa cambios importantes en su estilo de vida durante el período de observación en relación con la dieta y el ejercicio.

Un participante de Healthy Control que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido del estudio:

Valores de PT/PTT que se prolongan más o igual a 3 segundos desde el límite superior de la normalidad (incluido el tratamiento con anticoagulantes orales y parenterales)
INR mayor o igual a 1.5, trombocitopenia (menos de 70,000 XNUMX) o tiempo de sangrado anormal o disfunción plaquetaria
Antecedentes de un trastorno hemorrágico
Uso de anticoagulantes

patrocinador: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)

Contactos: Ángela Kokkinis, RN, (301) 451-8146, akokkinis@mail.cc.nih.gov

investigadores Christopher Grunseich, MD, Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)

ubicaciones del centro de prueba: Estados Unidos

• Biomarcadores clínicos, moleculares y de imagen en la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA)
  Para obtener más información en el Centro Clínico NIH, comuníquese con la Oficina de Reclutamiento de Pacientes (OPR), 800-411-1222, prpl@cc.nih.gov