fecha de inicio: 21 de diciembre de 2021
finalización estimada: 4 de octubre de 2024
última actualización: 25 de octubre de 2021
fase de desarrollo:
la Fase 3
tamaño / inscripción: 125
descripción del estudio: Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, con control simulado y doble ciego para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de IT OAV101 en participantes con AME, sentados y nunca ambulatorios. El estudio inscribirá a participantes con AME tipo 2 sin tratamiento previo que tengan entre ≥ 2 años y < 18 años que albergan variantes patogénicas SMN1 bialélicas en SMN1 y 2-4 copias de SMN2. El estudio consta de un Período de selección y de referencia, seguido de un Período de tratamiento 1 y un Período de seguimiento 1 (un total de 52 semanas) y un Período de tratamiento y seguimiento 2 (un total de 12 semanas). El período total de duración del ensayo es de 64 semanas.
El estudio incluirá un período de evaluación estándar que durará de 45 a 60 días, durante el cual se evaluará la elegibilidad y se realizarán evaluaciones de referencia antes del tratamiento. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en las visitas de selección y de referencia serán aleatorizados en una proporción de 3:2 para recibir OAV101 mediante inyección intratecal lumbar o para recibir un procedimiento simulado.
El Período de tratamiento 1 consta de OAV101/administración simulada con hospitalización del paciente en el Día 1, Día 2 y Día 3 del estudio (opcional). El Período de tratamiento 1 es seguido por un Período de seguimiento 52 de 1 semanas para pacientes ambulatorios para evaluaciones de seguridad y eficacia.
En el momento en que cada participante complete el Período de seguimiento 1, aquellos que sean elegibles ingresarán posteriormente en el Período de tratamiento 2. La entrada en el Período de tratamiento 2 ocurrirá inmediatamente después de que cada participante complete su participación en el Período de seguimiento 1. En el Período de tratamiento 2 , los participantes elegibles que recibieron un procedimiento simulado el día 1 del estudio del período de tratamiento 1 serán hospitalizados para recibir OAV101 y los participantes que recibieron OAV101 el día 1 del estudio del período de tratamiento 1 serán hospitalizados para recibir un procedimiento simulado en la semana 52 + 1 día. Un procedimiento simulado es un pinchazo en la piel de la región lumbar sin ningún medicamento. La observación hospitalaria continuará en la semana 52 +2 días y la semana 52 +3 días (opcional). El Período de tratamiento 2 es seguido por un período de seguimiento de 12 semanas para evaluaciones de seguridad y eficacia. El cegamiento se mantiene para todos los pacientes durante los Períodos de tratamiento 1 y 2. Al final del estudio, todos los participantes serán elegibles para inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo (15 años) para monitorear la seguridad y la eficacia a largo plazo.
Durante el estudio, los participantes completarán visitas como se define en el Programa de evaluaciones. El tratamiento con prednisolona se administrará según el protocolo del estudio.
El monitoreo de seguridad se realizará según el cronograma del estudio y los requisitos del protocolo. La seguridad de los participantes inscritos en el estudio será evaluada por un grupo designado de miembros no ciegos del equipo del estudio junto con el Monitoreo de datos (DMC) como se describe en el estatuto.
El análisis principal se realizará después de que todos los participantes hayan completado la Semana 52 o hayan interrumpido antes de la Semana 52. Se realizará un análisis final después de que todos los participantes hayan completado la Semana 52 (o hayan interrumpido antes de la Semana 64).
resultados primarios:
- Cambio desde el inicio en la puntuación total ampliada de la escala motora funcional de Hammersmith (HFMSE) al final del período de seguimiento 1 en pacientes tratados en comparación con controles simulados en el grupo de edad de ≥ 2 a < 18 años
El HFMSE es una evaluación específica de AME validada diseñada para su uso en niños con AME para brindar información objetiva sobre la capacidad motora y la progresión clínica. El HFMSE contiene 33 ítems calificados de 0 (incapaz de realizar) a 2 (realiza sin modificación/adaptación/compensación). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 66. Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de capacidad motora.
- Línea de base hasta 52 semanas
resultados secundarios:
- Cambio desde el inicio en la puntuación total de HFMSE al final del Período de seguimiento 1 en pacientes tratados en comparación con controles simulados en el grupo de edad de ≥ 2 a < 5 años
Línea de base hasta 52 semanas
- Cambio desde el inicio en la puntuación total del módulo revisado de extremidades superiores (RULM) al final del período de seguimiento 1 en pacientes tratados en comparación con controles simulados en el grupo de edad de ≥ 2 a < 18 años
Línea de base hasta 52 semanas
- Cambio desde el inicio en la puntuación total de RULM al final del Período de seguimiento 1 en pacientes tratados en comparación con controles simulados en el grupo de edad de ≥ 2 a < 5 años
Línea de base hasta 52 semanas
- Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Línea de base hasta 52 semanas
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 2 - 17
• Sexos elegibles: todos
Criterios de inclusión:
Confirmación diagnóstica durante el período de selección de atrofia muscular espinal (AME) causada por variantes patogénicas bialélicas que afectan la supervivencia de la neurona motora 1 (SMN1) y 2-4 copias de la supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2)
Naive a tratamientos dependientes de neuronas motoras de supervivencia (SMN, por sus siglas en inglés) (p. ej., risdiplam y nusinersen).
Inicio de signos y síntomas clínicos a los ≥ 6 meses de edad
Una evaluación completa de la Escala Motora Funcional de Hammersmith - Ampliada (HFMSE) durante el período de selección para la elegibilidad del ensayo
Capaz de sentarse de forma independiente en la evaluación, pero nunca ha tenido la capacidad de caminar de forma independiente.
Criterio de exclusión: criterios:
Títulos de anticuerpos contra el virus adenoasociado serotipo 9 (AAV9) > 1:50 en la selección según lo determinado por el laboratorio central designado por el patrocinador. NOTA: Un título de anticuerpos anti-AAV9 negativo se define como ≤ 1:50.
Proceso infeccioso (p. ej., viral, bacteriano) o enfermedad febril dentro de las dos semanas anteriores al inicio de la prueba de detección, y hasta OAV101 tratamiento o procedimiento simulado
Disfunción hepática (es decir, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina, gamma-glutamil transferasa (GGT) o glutamato deshidrogenasa (GLDH), > límite superior de lo normal (ULN).
Requerir soporte ventilatorio invasivo, o soporte ventilatorio no invasivo despierto durante > 6 horas durante un período de 24 horas, o soporte ventilatorio no invasivo durante > 12 horas durante un período de 24 horas.
Complicaciones en la selección, según lo determine el investigador, que afectarían la capacidad del participante para realizar las evaluaciones de eficacia motora.
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