Movimientos hipercinéticos en pacientes con enfermedad de la motoneurona y su respuesta al tratamiento con nusinersen

ID de estudio #: NCT04825119

condición: Temblor, movimientos involuntarios, SMA, MND (enfermedad de la neurona motora)

Estado: Reclutamiento

Se estudiarán los trastornos del movimiento hipercinético en pacientes con enfermedades de las neuronas motoras.

Se estudiarán pacientes con atrofia muscular espinal (SMA) y pacientes con enfermedades de las neuronas motoras. Los movimientos involuntarios se grabarán en video y la acelerometría con electromiografía (EMG) se registrará en un subconjunto de pacientes. Los movimientos involuntarios hipercinéticos estudiados serán temblor y minipolimioclono. El temblor se define como movimientos involuntarios, rítmicos y oscilatorios de una parte del cuerpo, y los minipolimioclonos son movimientos intermitentes e irregulares, con amplitudes suficientes para producir movimientos visibles de las articulaciones. Los trastornos del movimiento hipercinético pueden ser de origen central o periférico y el uso de acelerometría con EMG puede ayudar a distinguir los dos mecanismos. En pacientes con AME, los investigadores explorarán el efecto del tratamiento con Nusinersen sobre la fenomenología y la amplitud del temblor y la minipolimioclonia.

Objetivos: Explorar la prevalencia y la fenomenología de los trastornos del movimiento hipercinético en pacientes con MND y AME y estudiar los mecanismos patológicos subyacentes con el uso de acelerometría y EMG. Explorar el efecto del tratamiento con Nusinersen sobre la fenomenología y la amplitud de los movimientos involuntarios.

Hipótesis: Basándose en observaciones clínicas, los investigadores creen que se probará que los trastornos del movimiento hipercinético son comunes en pacientes con enfermedades de las neuronas motoras. Los investigadores plantean la hipótesis de que los trastornos del movimiento hipercinético en pacientes con MND y AME son de origen periférico y están causados ​​por una graduación desigual de la contracción en los músculos atrofiados con unidades motoras grandes activas sin un reclutamiento previo suficiente de unidades pequeñas para suavizar la contracción de las unidades motoras grandes. Si el temblor y la minipolimioclonia en la AME se deben a la activación de unidades motoras agrandadas causadas por la reinervación de las fibras musculares, el tratamiento con Nusinersen aumentará la amplitud del temblor y la minipolimioclonia.

Métodos: La presencia, calidad y regularidad de los trastornos del movimiento hipercinético se definirán mediante examen clínico, acelerometría y EMG. Los movimientos hipercinéticos se clasificarán como minipolimioclono o temblor. En pacientes con AME, las mediciones se repetirán 6-12 meses después de iniciar el tratamiento con Nusinersen.

intervención: te sumergirás

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04825119

última actualización: Febrero

fecha de inicio: Octubre 1 de 2017

finalización estimada: 30 de Julio de 2021

última actualización: 1 de abril de 2021

tamaño / inscripción: 110

descripción del estudio: Antecedentes: la minipolimioclonia y el temblor se mencionan con frecuencia como parte del cuadro clínico de la atrofia muscular espinal, pero el mecanismo preciso de aparición del temblor y la minipolimioclonia en estos pacientes aún se desconoce. En la década de 1970 se sugirió que la minipolimioclonia y el temblor son causados ​​por la reinervación que sigue a la denervación de las fibras musculares en las neuropatías. Los investigadores no tienen conocimiento de ningún estudio posterior o más sistemático sobre la frecuencia de aparición de minipolimioclono y temblor en pacientes con AME o su evolución durante el curso de la enfermedad. Nusinersen, un oligonucleótido antisentido, es un medicamento registrado para el tratamiento de la AME. Nusinersen aumenta la producción de la proteína de la neurona motora de supervivencia funcional mediante la regulación de la expresión génica y, por lo tanto, ralentiza o detiene la degradación de la neurona motora alfa. La MND se considera una enfermedad de la neurona motora superior e inferior y los trastornos del movimiento no se consideran parte de su cuadro clínico típico. Los trastornos del movimiento solo se informan en la MND en asociación con degeneración o disfunción extrapiramidal o cerebelosa. Contrariamente a esto, los investigadores han encontrado evidencia anecdótica de varios pacientes con MND por lo demás típico que manifestaron espasmos y temblores involuntarios.

Objetivos: Explorar la prevalencia y la fenomenología de los trastornos del movimiento hipercinético en pacientes con AME y MND, explorar el efecto del tratamiento con Nusinersen sobre la fenomenología y la amplitud del temblor y la minipolimioclonia, y dilucidar los mecanismos patológicos subyacentes mediante el uso de acelerometría y EMG.

Pacientes y criterios de inclusión/exclusión: Se reclutarán todos los pacientes con AME genéticamente probada que serán tratados con Nusinersen y los pacientes consecutivos seguidos en la clínica ambulatoria MND. Pacientes con AME tipo I, II, III y IV y pacientes con ''ELA clínicamente definida'' o ''ELA clínicamente probable'' o ''ELA clínicamente probable - respaldada por laboratorio'' según los criterios diagnósticos revisados ​​de El Escorial o con el diagnóstico de PMA o PLS se incluirán. No habrá criterios de exclusión.

Protocolo de estudio: Todos los pacientes serán examinados clínicamente y grabados en video. Los pacientes con AME serán examinados y grabados en vídeo por segunda vez entre 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento con Nusinersen. La presencia, la calidad y la regularidad de los movimientos involuntarios se evaluarán mientras los sujetos estén sentados en una silla con las manos apoyadas en el regazo (postura habitual cuando se examina el temblor de reposo), durante la postura de alcance horizontal hacia adelante y durante la tarea de dedo a nariz. Según la regularidad y la distribución, los movimientos hipercinéticos se clasificarán como minipolimioclono (MPMC) o temblor. La acelerometría con EMG se registrará en un subconjunto de pacientes con movimientos hipercinéticos.

Métodos:

Acelerometría con electromiografía: Con acelerometría se evaluará objetivamente el temblor (frecuencia y amplitud) en los sujetos. Se conectará un acelerómetro de tres ejes al tercer hueso metacarpiano bilateralmente. Simultáneamente se registrará el EMG. Los electrodos EMG de superficie bipolar Ag/AgCl se colocarán sobre el músculo flexor radial del carpo y el músculo extensor radial del carpo de forma bilateral. La electromiografía y la acelerometría se registrarán mientras los sujetos estén sentados en un sillón/silla de ruedas o acostados en una cama de hospital (a) en posición de reposo (b) con los brazos extendidos (condición postural) (c) en la condición postural con una masa de 3 g adjunta a la mano (carga de peso) y (d) mientras realiza una tarea dirigida a un objetivo (acción).

Análisis estadístico: Las medidas clínicas antes y después del tratamiento con Nusinersen se compararán mediante la prueba T de dos muestras relacionadas o ANOVA de medidas repetidas. Para evaluar los posibles mecanismos causales (factores de enfermedad) que determinan la presencia de movimientos involuntarios, se realizarán análisis logísticos binarios multinivel separados.

resultados primarios:

• Prevalencia de movimientos involuntarios en pacientes con AME antes de iniciar tratamiento con nusinersen
  Todos los pacientes serán examinados clínicamente y grabados en vídeo antes de iniciar el tratamiento con nusinersen. La presencia de movimientos involuntarios se evaluará como presente o no presente mientras los sujetos estén sentados en una silla con las manos apoyadas en su regazo (postura habitual cuando se examina el temblor de reposo), durante la postura de alcance horizontal hacia adelante y durante la tarea de dedo a nariz.
• Basal (antes de iniciar tratamiento con nusinersen)
  El efecto de nusinersen en la prevalencia de movimientos involuntarios en pacientes con AME
  Todos los pacientes serán examinados clínicamente y grabados en vídeo entre 6 y 12 meses después de iniciar el tratamiento con nusinersen. La presencia de movimientos involuntarios se evaluará como presente o no presente mientras los sujetos estén sentados en una silla con las manos apoyadas en su regazo (postura habitual cuando se examina el temblor de reposo), durante la postura de alcance horizontal hacia adelante y durante la tarea de dedo a nariz.
• 6-12 meses después de empezar nusinersen
  Características de los movimientos involuntarios en pacientes con AME antes de iniciar tratamiento con nusinersen
  Se evaluará la calidad y regularidad de los movimientos involuntarios en las posiciones estándar antes de iniciar el tratamiento con nusinersen. Según la regularidad y la distribución, los movimientos observados se clasificarán como minipolimioclono o temblor.
• Basal (antes de iniciar tratamiento con nusinersen)
  El efecto de nusinersen sobre las características de los movimientos involuntarios en pacientes con AME
  La calidad y regularidad de los movimientos involuntarios se evaluará en las posiciones estándar 6-12 meses después de iniciar el tratamiento con nusinersen. Según la regularidad y la distribución, los movimientos observados se clasificarán como minipolimioclono o temblor.
• 6-12 meses después de empezar nusinersen
  Amplitud de movimientos involuntarios en pacientes con AME antes de iniciar tratamiento con nusinersen
  Se evaluará la calidad y regularidad de los movimientos involuntarios en las posiciones estándar antes de iniciar el tratamiento con nusinersen. Se registrará acelerometría con EMG en todos los pacientes con movimientos hipercinéticos. La amplitud de los movimientos involuntarios se calificará en una escala de 0 a 3.
• Basal (antes de iniciar tratamiento con nusinersen)
  El efecto de nusinersen en la amplitud de los movimientos involuntarios en pacientes con AME
  La calidad y regularidad de los movimientos involuntarios se evaluará en las posiciones estándar 6-12 meses después de iniciar el tratamiento con nusinersen. Se registrará acelerometría con EMG en todos los pacientes con movimientos hipercinéticos. La amplitud de los movimientos involuntarios se calificará en una escala de 0 a 3.
• 6-12 meses después de empezar nusinersen
  Prevalencia de movimientos involuntarios en pacientes con MND
  Los pacientes serán examinados clínicamente por expertos en trastornos del movimiento y grabados en video. La presencia de movimientos involuntarios se evaluará mientras los sujetos estén sentados en una silla con las manos apoyadas en el regazo (postura habitual cuando se examina el temblor de reposo), durante la postura de extensión horizontal hacia adelante y durante la tarea de dedo a nariz.
• Día 1
  Características de los movimientos involuntarios en pacientes con MND
  La calidad y la regularidad de los movimientos involuntarios se evaluarán mientras los sujetos estén sentados en una silla con las manos apoyadas en el regazo (postura habitual cuando se examina el temblor de reposo), durante la postura de alcance horizontal hacia adelante y durante la tarea del dedo a la nariz. Según la regularidad y la distribución, los movimientos hipercinéticos se clasificarán como minipolimioclono o temblor.
• Día 1
  Amplitud de movimientos involuntarios en pacientes con MND
  En 10 pacientes se registrará la acelerometría con electromiografía en posiciones estándar.
• Día 1
  

criterios de inclusión:

Criterio de exclusión: Criterios:

No.

patrocinador: Centro Médico Universitario de Ljubljana

Contactos: Maja Kojović, PhD, MD, 1 522 4323, maja.kojovic@kclj.si

investigadores Maja Kojović, PhD, MD, Centro Médico Universitario de Ljubljana

ubicaciones del centro de prueba: Eslovenia

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  Maja Kojović, PhD, MD, 1 522 4323, maja.kojovic@kclj.si