fecha de inicio: Marzo 26, 2020
finalización estimada: 4 de Julio, 2023
última actualización: 17 de diciembre de 2021
fase de desarrollo:
Fase 2 / Fase 3
tamaño / inscripción: 172
resultados primarios:
- Parte B AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la puntuación total de CHOP INTEND
La prueba CHOP INTEND está diseñada para evaluar las habilidades motoras de los bebés con debilidad motora significativa. Incluye 16 ítems (que capturan la fuerza del cuello, el tronco y las extremidades proximales y distales) estructurados para moverse de lo más fácil a lo más difícil con la clasificación que incluye la eliminación de la gravedad (puntuaciones más bajas) a los movimientos antigravedad (puntuaciones más altas). Todas las puntuaciones de los elementos oscilan entre 0 y 4.
- Línea de base hasta el día 183
Parte A y C: número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluida una evaluación anormal, como un valor de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación). producto. Un SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, según la opinión del investigador, ponga al participante en riesgo inmediato de muerte, requiera hospitalización como paciente internado o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, resulte en un defecto de nacimiento.
- Cribado hasta el día 389
Parte A y C: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico
- Cribado hasta el día 302
Parte A y C: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los electrocardiogramas (ECG)
- Cribado hasta el día 302
Parte A y C: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
- Cribado hasta el día 302
Parte A y C: cambio desde el inicio en la longitud/altura del cuerpo
- Línea de base hasta el día 302
Parte C AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la circunferencia de la cabeza
- Línea de base hasta el día 302
Parte C AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la circunferencia del pecho
- Línea de base hasta el día 302
Parte C AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la circunferencia del brazo
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C AME de inicio tardío: cambio desde el inicio en la longitud cubital
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C: Proporción de peso para la edad
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C: Relación de peso por longitud
- Línea de base hasta el día 302
Parte C: Relación entre la circunferencia de la cabeza y el pecho
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C: cambio desde el inicio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
- Línea de base hasta el día 269
Parte A y C: cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina (PT)
- Línea de base hasta el día 269
Parte A y C: cambio desde el punto de referencia en la razón internacional normalizada (INR)
- Línea de base hasta el día 269
Parte A y C: Cambio en la proteína total en la orina
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C: cambio desde el inicio en los resultados del examen neurológico
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C: porcentaje de participantes con un recuento de plaquetas posbasal por debajo del límite inferior normal en al menos 2 mediciones consecutivas
- Línea de base hasta el día 302
Parte A y C: porcentaje de participantes con un intervalo QT corregido posterior al inicio utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 500 milisegundos (ms) y un aumento desde el inicio hasta cualquier punto de tiempo posterior al inicio en QTcF de > 60 ms
- Línea de base hasta el día 302
resultados secundarios:
- Parte B AME de inicio infantil: Porcentaje de pacientes que respondieron al examen neurológico infantil de Hammersmith (HINE) Sección 2 Motor Milestone Responder
Día 302
- Parte B AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en HINE Sección 2 Hitos motores Puntaje total
Línea de base hasta el día 302
- Parte B AME de inicio infantil: tiempo hasta la muerte o ventilación permanente
Cribado hasta el día 302
- Parte B AME de inicio infantil: tiempo hasta la muerte (supervivencia general)
Cribado hasta el día 399
- Parte A y B AME de inicio tardío: cambio desde el inicio en la escala motora funcional de Hammersmith - puntuación ampliada (HFMSE)
Línea de base hasta el día 302
- Parte A y B AME de inicio tardío: cambio desde el inicio en la puntuación revisada del módulo del miembro superior (RULM)
Línea de base hasta el día 302
- Parte A y B AME de inicio tardío: número total de nuevos hitos motores de la OMS
Línea de base hasta el día 302
- Parte A y B AME de inicio tardío: cambio desde el inicio en la evaluación de la experiencia del cuidador con la enfermedad neuromuscular (ACEND)
Línea de base hasta el día 302
- Parte A y B AME de inicio tardío: cambio desde el inicio en el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL)
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Número de participantes con EA y SAE
Cribado hasta el día 399
- Parte B: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico
Cribado hasta el día 302
- Parte B: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los ECG
Día 1 hasta Día 302
- Parte B: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Cribado hasta el día 302
- Parte B: cambio desde la línea de base en la longitud/altura del cuerpo
Línea de base hasta el día 302
- Parte B AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la circunferencia de la cabeza
Línea de base hasta el día 302
- Parte B AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la circunferencia del pecho
Línea de base hasta el día 302
- Parte B AME de inicio infantil: cambio desde el inicio en la circunferencia del brazo
Línea de base hasta el día 302
- Parte B AME de inicio tardío: cambio desde el inicio en la longitud cubital
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Proporción de peso para la edad
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Relación de peso por longitud
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Relación entre la circunferencia de la cabeza y el pecho
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: cambio desde el inicio en aPTT
Línea de base hasta el día 279
- Parte B: cambio desde la línea de base en PT
Línea de base hasta el día 279
- Parte B: cambio desde la línea de base en INR
Línea de base hasta el día 279
- Parte B: Cambio en la proteína total en orina
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Cambio desde el inicio en los resultados del examen neurológico
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Porcentaje de participantes con un recuento de plaquetas posbasal por debajo del límite inferior normal en al menos 2 mediciones consecutivas
Línea de base hasta el día 302
- Parte B: Porcentaje de participantes con un QTcF posterior a la línea de base de > 500 ms y un aumento desde la línea de base hasta cualquier punto de tiempo posterior a la línea de base en QTcF de > 60 ms
Línea de base hasta el día 302
- Parte A, B y C: Número de Hospitalizaciones
Día 1 al día 302
- Parte A, B y C: Duración de las Hospitalizaciones
Día 1 al día 302
- Parte A, B y C: Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Día 302
- Parte A, B y C: Número de participantes con eventos respiratorios graves
Cribado hasta el día 399
- Parte B AME de inicio infantil: Porcentaje de tiempo en ventilación
Cribado hasta el día 302
- Partes A, B y C: uso del ventilador
Cribado hasta el día 302
- Partes A y B: cambio desde el inicio en la escala de evaluación de la capacidad de deglución de los padres (PASA)
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: cambio desde el inicio en la puntuación HFMSE
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: cambio desde el punto de referencia en la puntuación RULM
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: Número total de nuevos hitos del motor de la OMS
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: cambio desde la línea de base en ACEND
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: Cambio desde el inicio en PedsQL™
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: cambio desde el punto de partida en la puntuación total de CHOP INTEND
Línea de base hasta el día 302
- Parte C: Cambio desde el punto de referencia en HINE Sección 2 Motor Hitos Puntaje total
Línea de base hasta el día 302
criterios de inclusión:
• Edades elegibles: 0 - 120
• Sexos elegibles: todos
Criterios clave de inclusión:
Parte A, B y C:
- Documentación genética de 5q SMA (supresión del gen homocigoto, mutación o heterocigoto compuesto)
Parte A:
Aparición de signos y síntomas clínicos consistentes con AME a > 6 meses (> 180 días) de edad (es decir, AME de aparición tardía)
2 a ≤ 15 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
Parte B:
Los participantes con inicio de síntomas de AME ≤ 6 meses (≤ 180 días) de edad (inicio infantil) deben tener una edad de > 1 semana a ≤ 7 meses (≤ 210 días) en el momento del consentimiento informado
Participantes con inicio de síntomas de AME > 6 meses (> 180 días) de edad (inicio tardío):
Edad de 2 a < 10 años en el momento del consentimiento informado
Puede sentarse de forma independiente, pero nunca ha tenido la capacidad de caminar de forma independiente
Puntuación HFMSE ≥ 10 y ≤ 54 en la selección
Parte C:
- Actualmente en tratamiento con nusinersen en el momento de la selección, con la primera dosis al menos 1 año antes de la selección.
Parte C Cohorte 1:
- Participantes de cualquier edad (las personas ≥18 años de edad en el momento de la selección deben ser ambulatorias)
Parte C Cohorte 2:
Participantes ≥18 años de edad en la selección (pueden ser ambulatorios o no ambulatorios)
Puntaje total de HFMSE ≥4 puntos en la selección
El elemento A de entrada de RULM puntúa ≥3 puntos en la selección
Las funciones
Criterio de exclusión: Criterios:
Parte A, B y C:
Presencia de una infección activa no tratada o tratada de manera inadecuada que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección
Presencia de una derivación implantada para el drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR) o de un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC)
Hospitalización por cirugía, evento pulmonar o soporte nutricional dentro de los 2 meses anteriores a la selección o planificada dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del participante
Parte A:
Insuficiencia respiratoria, definida por la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante > 6 horas durante un período de 24 horas, en la selección
Necesidad médica de una sonda de alimentación gástrica
Tratamiento con un fármaco en investigación administrado para el tratamiento de AME, agente biológico o dispositivo dentro de los 30 días o 5 semividas del agente, lo que sea más largo, antes de la Selección o en cualquier momento durante el estudio; cualquier tratamiento anterior o actual con cualquier modificador de empalme o terapia génica de supervivencia de la neurona motora-2 (SMN2); o tratamiento previo con oligonucleótidos antisentido, o trasplante de células
Parte B:
Tratamiento con un fármaco en investigación que incluye, entre otros, el tratamiento de AME, agente biológico o dispositivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la Selección o en cualquier momento durante el estudio; cualquier tratamiento anterior o actual con cualquier modificador de empalme de SMN2 o terapia génica; o tratamiento previo con oligonucleótidos antisentido, o trasplante de células
Participantes con inicio de síntomas de AME > 6 meses (> 180 días) de edad (inicio tardío):
Insuficiencia respiratoria, definida por la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante > 6 horas durante un período de 24 horas, en la selección
Necesidad médica de una sonda de alimentación gástrica
Participantes con inicio de síntomas de AME ≤ 6 meses (≤ 180 días) de edad (inicio infantil): signos o síntomas de AME presentes al nacer o dentro de la primera semana después del nacimiento
Parte C:
Participación y/o administración concurrente o previa de nusinersen en otro estudio clínico
Administración concomitante o previa de cualquier modificador de empalme de SMN2 (excepto nusinersen) o terapia génica, ya sea en un estudio clínico o como parte de la atención médica.
Participación simultánea o previa en cualquier estudio de investigación de intervención para cualquier otro fármaco o dispositivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la Selección
NOTA: Otro protocolo definido Inclusión/
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