Administración intratecal de Nusinersen asistida por ultrasonido versus basada en puntos de referencia

ID de estudio #: NCT04674618

condición: Atrofia Muscular, Espinal, Ultrasonido

Estado: Reclutamiento

La administración intratecal de Nusinersen, un oligonucleótido antisentido capaz de aumentar la producción de proteína de la neurona motora de supervivencia, se ha probado en la atrofia muscular espinal (AME) para mejorar la función motora y la supervivencia. Una característica de los pacientes adultos con AME es una escoliosis neuromiopática progresiva, por lo que la administración de nusinersen espinal puede ser un desafío. La identificación de puntos de referencia mediante un ultrasonido (US) previo al procedimiento facilita el rendimiento técnico de la anestesia espinal y permite la eliminación de la exposición a la radiación.

El objetivo de este estudio prospectivo aleatorizado es determinar si la asistencia de los EE. UU. para la administración espinal de nusinersen puede aumentar la proporción en la inserción exitosa de la primera aguja. Las medidas de resultado secundarias son el tiempo del procedimiento, la satisfacción del paciente y la prevalencia de la cefalea posterior a la punción dural.

Los pacientes serán aleatorizados para recibir una administración de nusinersen asistida por EE. UU. o una administración de nusinersen basada en puntos de referencia.

intervención: Administración nusinersen asistida por EE. UU.

Resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04674618

última actualización: Febrero

fecha de inicio: 14 de diciembre de 2020

finalización estimada: 14 de diciembre de 2022

última actualización: Febrero

fase de desarrollo: No aplicable

tamaño / inscripción: 58

descripción del estudio: Antecedentes Nusinersen, un oligonucleótido antisentido (ASO) capaz de aumentar la producción de proteína SMN, se ha utilizado en ensayos clínicos en bebés y niños con AME tipo 1 o tipo 2 y se ha asociado con un desarrollo motor, una función motora y una supervivencia significativamente mejores en comparación con con grupos placebo. Debido a la falta de capacidad de los ASO para cruzar la barrera hematoencefálica, el nusinersen se administra por vía intratecal. Si bien la mayoría de los bebés con AME tipo 1 mueren en la infancia sin un apoyo muscular y nutricional, los pacientes con AME tipo 2 a menudo llegan a la edad adulta y los pacientes con AME tipo 3 generalmente tienen una vida útil normal. Otra característica de los pacientes con AME es una escoliosis neuromiopática progresiva, por lo que la administración de nusinersen espinal puede ser un desafío debido a los puntos de referencia superficiales poco palpables, como en pacientes ancianos y obesos. En pacientes con anatomía difícil prevista, la tasa de fracaso de la anestesia neuroaxial puede llegar al 17%. Además, las punciones múltiples con agujas se asocian con hematoma, dolor de cabeza posterior a la punción dural, dolor de espalda e insatisfacción del paciente. Los datos actuales sugieren que la identificación de puntos de referencia mediante una ecografía (US) previa al procedimiento es un complemento útil de la anestesia neuroaxial que facilita el rendimiento técnico en pacientes obstétricas y pediátricas. En pacientes adultos con anatomía espinal difícil, una ecografía previa al procedimiento reduce el número de intentos y el número de pases de aguja necesarios para una anestesia espinal exitosa y puede predecir la dificultad técnica; en particular, en comparación con la fluoroscopia, la ecografía permite la eliminación de la exposición a la radiación para el paciente y el médico y una reducción de costos para la institución. A pesar de estas ventajas potenciales, los informes de bloqueos neuroaxiales centrales lumbares guiados por ecografía en pacientes con dificultades de colocación previstas son limitados. La mayoría de los informes hasta la fecha involucran a un pequeño número de pacientes con anatomía normal.

Métodos El estudio se llevará a cabo en los quirófanos de la Fondazione Policlinico "A.Gemelli", Roma, Italia. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes inscritos en el estudio. Se inscribirán pacientes adultos con AME remitidos al centro NEMO de esta institución. Serán criterios de exclusión: defectos de coagulación, pacientes medicados con anticoagulación, cualquier hallazgo de infección en el sitio de punción, presión intracraneal elevada. Se realizará una visita antes del procedimiento.

Los pacientes se asignarán al azar en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos utilizando un sobre cerrado: Grupo 1 (administración de nusinersen asistida por EE. UU.) y Grupo 2 (administración de nusinersen basada en puntos de referencia). La administración de Nusinersen se realizará con una técnica de un solo operador por uno de dos anestesiólogos capacitados en bloqueos neuroaxiales centrales asistidos o guiados por ecografía. Con el paciente en posición sentada, o en decúbito lateral si se requiere una postura forzada, previa desinfección de la piel con clorhexidina al 2% en alcohol al 70%, la administración intradural se realizará de la siguiente manera: Grupo 1 (Administración de nusinersen guiada por ecografía). La vista oblicua sagital paramediana se utilizará para identificar espacios intermedios lumbares específicos y realizar el procedimiento. Comenzando en el sacro y moviéndose cefálicamente, se identificará el espacio intervertebral L2-3 o L3-4. Después de la anestesia local con lidocaína al 2% (3-5 ml), se utilizará una aguja espinal Withacre de calibre 25 para identificar el espacio subaracnoideo. Tras la confirmación del flujo de líquido cefalorraquídeo y tras la extracción de 5 ml de LCR, se administrará nusinersen por vía intratecal durante 1-3 min. Grupo 2 (administración nusinersen basada en hitos).

Primero se identificó el espacio intervertebral deseado (L2-3 o L3-4) mediante la palpación manual de los puntos de referencia de la superficie y se marcó en la piel. Después de la anestesia local con lidocaína al 2% (3-5 mL) se utilizará una aguja espinal Withacre calibre 25. Tras la confirmación del flujo de líquido cefalorraquídeo y tras la extracción de 5 ml de LCR, se administrará nusinersen como se ha descrito anteriormente. Después de una administración exitosa, los pacientes se colocarán en posición supina durante 2-3 h. Dentro de las 72 horas posteriores a la administración, se realizará una encuesta telefónica para evaluar el desarrollo del dolor de cabeza posterior a la punción dural. Se realizará otra visita ambulatoria a los 30 días después del procedimiento.

resultados primarios:

• Número de intentos
  El número de inserciones de agujas a través de la superficie de la piel. Si fuera necesario retirar completamente la aguja de la superficie de la piel del paciente, seguida de la reinserción en una ubicación diferente de la piel oa un nivel diferente de la columna, esto se contará como un segundo intento.
• Durante el procedimiento (inyección espinal de nusinersen)
  

resultados secundarios:

• Administración exitosa
  Durante el procedimiento (inyección espinal de nusinersen)
• Tiempo de procedimiento
  Durante el procedimiento (inyección espinal de nusinersen)
• Satisfacción de los pacientes
  5 minutos después del final del procedimiento (inyección espinal de nusinersen)

criterios de inclusión:

Criterio de exclusión: Criterios:

defectos de coagulación;
medicación con anticoagulante;
infección en el sitio de punción;
presión intracraneal alta

patrocinador: Fundación Hospital Universitario Agostino Gemelli IRCCS

ubicaciones del centro de prueba: Italia

• Administración intratecal de Nusinersen asistida por ultrasonido versus basada en puntos de referencia
  Dr. Luciano Frassanito, +393475256158, luciano.frassanito@policlinicogemelli.it