Global Search
Búsqueda Global

Recursos confiables: Evidencia y Educación

Literatura Científica y Textos Educativos Para Pacientes

/ Artículos científicos

Evaluación de biomarcadores de líquido cefalorraquídeo y mecanismos de enfermedad mediada por microARN en muestras de pacientes con atrofia muscular espinal

información clave

fuente: Genética Molecular Humana

año: 2021

autores: Welby E, Rehborg RJ, Harmelink M, Ebert AD

resumen / resumen:

El líquido cefalorraquídeo (LCR) es una muestra biológica prometedora para la detección de biomarcadores del sistema nervioso central para controlar la eficacia terapéutica a nivel celular en enfermedades neurológicas. Los pacientes con atrofia muscular espinal (AME, por sus siglas en inglés) que reciben terapia intratecal con oligonucleótidos antisentido (nusinersen) tienden a mostrar una función motora mejorada, pero aún se desconoce el efecto del tratamiento en la salud celular. El objetivo de este estudio fue evaluar el potencial de los ARN y microARN extracelulares en el LCR de pacientes con AME como indicadores de la salud neuronal y glial después del tratamiento con nusinersen. El análisis de ARN extracelular de las muestras de LCR reveló un estrés celular continuo relacionado con la inflamación y la diferenciación glial, incluso después de la administración del tratamiento. La expresión de microARN regulada a la baja asociada con la disfunción de la neurona motora general o específica de AME en modelos animales y celulares, tendió a aumentar en muestras de LCR de pacientes tratados con nusinersen y se correlacionó con mejoras en el funcionamiento motor de AME tipo 1 y 2. Sin embargo, miR-146a, que se sabe que está regulado positivamente en astrocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas por SMA (iPSC), mostró una mayor expresión en muestras de LCR tratadas con nusinersen. Luego usamos secuenciación de ARNm y matrices de electrodos múltiples para evaluar los efectos transcripcionales y funcionales de miR-146a en neuronas motoras sanas y derivadas de SMA iPSC. El tratamiento con miR-146a en neuronas motoras derivadas de iPSC condujo a una regulación negativa de los genes de la matriz extracelular asociados con la red perineuronal sináptica y alteraciones en la actividad electrofisiológica espontánea. Juntos, este estudio sugiere que los ARN y microARN extracelulares pueden servir como biomarcadores útiles para monitorear la salud celular durante el tratamiento con nusinersen. Además, estos datos resaltan la importancia de abordar la salud de los astrocitos y la respuesta a nusinersen en la patogenia de la AME y las estrategias de tratamiento.

organización: Facultad de Medicina de Wisconsin, EE. UU.

DOI: 10.1093/hmg/ddab365

LEER MÁS

Contenido Relacionado

© 2023 rareLife Solutions Inc.