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Seguridad y eficacia de Risdiplam una vez al día en la atrofia muscular espinal tipo 2 y no ambulatoria tipo 3 (SUNFISH Parte 2): un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo

información clave

fuente: La lanceta. Neurología

año: 2022

autores: Mercuri E, Deconinck N, Mazzone ES, Nascimento A, Oskoui M, Saito K, Vuillerot C, Baranello G, Boespflug-Tanguy O, Goemans N, Kirschner J, Kostera-Pruszczyk A, Servais L, Gerber M, Gorni K, Khwaja [ PubMed ] Kletzl H, Scalco RS, Staunton H, Yeung WY, Martin C, Fontoura P, Day JW

resumen / resumen:

Antecedentes: Risdiplam es una pequeña molécula oral aprobada para el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal, con aprobación para su uso en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 2 y tipo 3 otorgada sobre la base de datos no publicados. El fármaco modifica el empalme del pre-ARNm del gen SMN2 para aumentar la producción de SMN funcional. El objetivo fue investigar la seguridad y eficacia de risdiplam en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 2 o tipo 3 no ambulatoria.

Métodos: En este estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se reclutaron pacientes de 2 a 25 años de edad con atrofia muscular espinal autosómica recesiva 5q tipo 2 o tipo 3 confirmada de 42 hospitales en 14 países de Europa, América del Norte, América del Sur América y Asia. Los participantes eran elegibles si no podían caminar, podían sentarse de forma independiente y tenían una puntuación de al menos 2 en el punto de entrada A del módulo revisado de miembros superiores. Los pacientes fueron estratificados por edad y asignados al azar (2:1) para recibir risdiplam oral diario, en una dosis de 5 mg (para individuos que pesaban ≥00 kg) o 20 mg/kg (para individuos que pesaban <0 kg). ), o placebo oral diario (igual al risdiplam en color y sabor). La asignación al azar se realizó mediante asignación al azar de bloques permutados con un sistema computarizado administrado por un tercero. Los pacientes, los investigadores y todas las personas en contacto directo con los pacientes estaban enmascarados para la asignación del tratamiento. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio en la puntuación total de la Medida de la función motora de 25 ítems en el mes 20. Todos los individuos que fueron asignados al azar a risdiplam o placebo, y que no cumplieron con los criterios de exclusión de elementos faltantes preespecificados, se incluyeron en el análisis de eficacia primaria. Las personas que recibieron al menos una dosis de risdiplam o placebo se incluyeron en el análisis de seguridad. SUNFISH está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT32. El reclutamiento está cerrado; el estudio está en curso.

Interpretación: Risdiplam resultó en una mejora significativa en la función motora en comparación con el placebo en pacientes de 2 a 25 años de edad con atrofia muscular espinal tipo 2 o tipo 3 no ambulatoria. Nuestros análisis exploratorios de subgrupos mostraron que la función motora generalmente mejoró en individuos más jóvenes y se estabilizó en individuos mayores, lo que requiere confirmación en estudios adicionales. La parte 2 de SUNFISH está en curso y proporcionará evidencia adicional sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de risdiplam.

organización: Universidad y Policlínico Gemelli, Italia; Hospital Universitario Infantil Reina Fabiola, Bélgica; Hospital Sant Joan de Déu, España; Universidad McGill, Canadá; Universidad Médica Femenina de Tokio, Japón; Universidad de Lyon, Francia; Instituto Great Ormond Street de Salud Infantil University College London, Reino Unido; Fundación Instituto Neurológico IRCCS Carlo Besta, Italia; Universidad de París, Francia; Hospitales Universitarios de Lovaina, Bélgica; Hospital Universitario de Bonn, Alemania; Universidad Médica de Varsovia, Polonia; Universidad de Oxford, Reino Unido; Centre Hospitalier Régional de La Citadelle, Bélgica; F Hoffmann-La Roche, Suiza; Terapéutica Voyager, EE.UU.; Productos Roche, Reino Unido; Universidad de Stanford, Estados Unidos

DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00367-7

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