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Neuronas motoras derivadas de iPSC de pacientes con atrofia muscular espinal muestran proteomas alterados en etapas tempranas de diferenciación

información clave

fuente: ACS omega

año: 2021

autores: Varderidou-Minasian S, Verheijen BM, Harschnitz O, Kling S, Karst H, van der Pol WL, Pasterkamp RJ, Altelaar M

resumen / resumen:

La atrofia muscular espinal (SMA) es un trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo caracterizado por la pérdida de neuronas motoras (MN) en la médula espinal que conduce a una atrofia muscular progresiva y debilidad. La AME es causada por mutaciones en el gen de supervivencia de la neurona motora 1 (), lo que resulta en niveles reducidos de proteína de supervivencia de la neurona motora (SMN). Los mecanismos que vinculan la deficiencia de SMN con la disfunción selectiva de las neuronas motoras en la AME siguen siendo en gran parte desconocidos. Presentamos aquí, por primera vez, un análisis proteómico completo cuantitativo de TMT-10plex que cubre el desarrollo de MN derivados de células madre pluripotentes inducidas de individuos sanos y pacientes con AME. Mostramos que los proteomas de las muestras de SMA se segregan de los controles ya en las primeras etapas de la diferenciación neuronal. La firma proteómica alterada en SMA MN está asociada con el empalme de ARNm, la biogénesis de ribonucleoproteínas, la organización de orgánulos, la biogénesis celular y los procesos metabólicos. Destacamos varios socios de unión a SMN conocidos y evaluamos sus cambios de expresión durante la diferenciación de MN. Además, comparamos nuestro estudio con estudios proteómicos in vivo en humanos y ratones que revelaron firmas distintas y similares. En conjunto, nuestro trabajo proporciona un recurso integral de eventos moleculares durante las primeras etapas de la diferenciación de MN, que contiene perfiles de expresión de proteínas potencialmente interesantes desde el punto de vista terapéutico para la AME.

organización: Espectrometría de masas biomolecular y proteómica, Centro Bijvoet de Investigación Biomolecular e Instituto de Ciencias Farmacéuticas de Utrecht, Universidad de Utrecht, Padualaan 8, 3584 CH Utrecht, Países Bajos.

DOI: 10.1021/acsomega.1c04688

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